ИММОДИН — препарат с активностью фактора переноса


ИММОДИН — препарат с активностью фактора переносаОсобенности производства

Исследования диализированного лейкоцитарного экстракта и факторов переноса начались в Институте сывороток и вакцин в Праге, Чехия, (ÚSOL) в 1967 году. В результате обширной исследовательской работы и успешных клинических испытаний в 1985 году был зарегистрирован новый иммунобиологический препарат — иммуномодулятор Иммодин, оказывающий регуляторное влияние на Т-клеточный иммунитет. Иммодин получают из диализата гомогената смеси лейкоцитов периферической крови здоровых доноров; препарат предназначен для подкожного введения.

В настоящее время Иммодин производится фармацевтической компанией SEVAPHARMA (Чехия). Производственные линии компании сертифицированы на соответствие стандартам GMP и гарантирую высокое качество и безопасность продукции. Технология производства Иммодина включает многоступенчатую систему обеспечения качества препарата и его вирусологической безопасности.

Сырьем для приготовления препарата Иммодин является человеческий лейкоцитарный концентрат, получаемый из свежевзятой крови здоровых доноров. Выбор доноров крови выполняется согласно действующим европейским директивам (Commission Directive 2004/33/EC of 22 March 2004 implementing Directive 2002/98/EC of the European Parliament and of the Council as regards certain technical requirements for blood and blood components). Специальные правила действуют для устранения риска распространения через препараты крови и плазмы трансмиссивной энцефалопатии и болезни Крейтцфельдта-Якоба (TSE/CJN).

Проверка сырья на отсутствие признаков инфекции вируса гепатита В и С, ВИЧ, а также возбудителя сифилиса проводится дважды: на станции переливания крови и в лабораториях производителя. Производственный процесс включает диализ и ультрафильтрацию гомогената лейкоцитарного концентрата через мембрану, устраняющие вещества с массой более 10 000 Да (микроорганизмы, паразиты, простейшие, клеточные фрагменты, вирусные частицы, прионы). Также проводится стерилизация фильтрацией через фильтр пористостью 0,2 мкм и пастеризация препарата для тепловой инактивации вирусов. Указанные меры обеспечивают высокую безопасность препарата Иммодин.

ИММОДИН: иммунологическое и биологическое действие

Одна доза препарата Иммодин содержит активные вещества из 200 миллионов лейкоцитов донора. В состав Иммодина входит целый ряд низкомолекулярных компонентов, которые обеспечивают как неспецифический иммуномодулирующий эффект, так и перенос антигенспецифической иммунореактивности. Таким образом, Иммодин — иммуномодулятор с активностью Фактора переноса.

Иммуномодулирующий эффект Иммодина реализуется за счет:

— способности ускорять пролиферацию, созревание и дифференциацию предшественников иммунокомпетентных клеток;

— стимулирования экспрессии рецепторов цитокинов;

— стимулированию реакции клеток иммунной системы на межклеточные молекулярные сигналы;

— стимуляция функций фагоцитов(кислородзависимый метаболизм, микробицидная активность);

— повышения продукции гамма-интерферона, интерлейкина-1 и интерлйкина-2 с последующей нормализацией соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов Th1 и Th2 в пользу клеток с Th1 фенотипом. Т-лимфоциты субпопуляции Th1 в активированном состоянии синтезируют интерлейкин-2 и гамма-интерферон, обусловливают противоинфекционную и противоопухолевую резистентность, играют существенную роль в регуляции биосинтеза иммуноглобулинов класса А и G.

Одним из механизмов влияния Иммодина на метаболизм и функции клеток, является воздействие на перенос ионов кальция через мембраны лимфоцитов и макрофагов. Кроме того, препарат повышает окислительный метаболизм клеток печени.

Иммодин выпускается уже более 30 лет, за это период пациенты получили более 350 000 доз препарата. Накопленный опыт клинического применения Иммодина свидетельствует о том, что препарат обеспечивает не только нормализацию иммунологических параметров, но также улучшение клинического состояния пациента.

ИММОДИН: показания, применение, дозировки

Иммодин применяют при иммунодефицитных состояниях с нарушением клеточного иммунитета у взрослых и детей старше 6 месяцев.

С лечебной целью Иммодин применяют при:

— рецидивирующих хронических инфекциях;

— тяжелых септических состояниях;

— атопическом дерматите, псориазе;

— синдроме хронической усталости и иммунной дисфункции;

— тяжелых состояниях аллергического происхождения, если был доказан дефект клеточного иммунитета и обычная иммунотерапия (например, аллерговакцинация) не была эффективной.

С профилактической целью Иммодин применяют:

— у лиц, у которых другое лечение вызывает снижение клеточного иммунитета (например, при цитостатической и лучевой терапии);

— при предоперационной подготовке лиц с доказанным нарушением клеточного иммунитета;

— при тяжелых травмах.

Иммодин - форма выпускаИммодин выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций в ампулах в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах. 1 доза препарата (ампула) содержит количество действующих веществ, содержащееся в 200 млн лейкоцитов донора.

Продолжительность и периодичность лечения определяется врачом с учетом лабораторных иммунологических исследований статуса клеточного иммунитета пациента.

При более легких нарушениях иммунной реактивности достаточно принимать 3 основные дозы по 1 дозе раз в неделю, четвертую дозу принимают через месяц после третьей дозы. Такая дозировка в большинстве случаев гарантирует длительное (более полугода) восстановление уровня Т-лимфоцитов.

При более тяжелых проявлениях иммунодефицита лечения Иммодином является иммунозамещающим и длительным и назначается, исходя из результатов предварительного обследования состояния иммунной системы пациента.

При септических состояниях, резистентных к антибиотикам, рекомендуется с целью лечения принимать 3-5 доз препарата в течение одной недели.

Пациентам с хроническими и рецидивирующими респираторными заболеваниями вводят по одной ампуле препарата с интервалом 4 или 6 недель до выздоровленияю

Пациентам с тяжелыми заболеваниями (например, герпетической инфекцией) назначают по 1 ампуле ежедневно в течение одной недели.

В период лечения следят за показателями клеточного иммунитета. Необходимость проведения повторных курсов лечения определяется иммунным статусом пациента после проведения базового курса лечения Иммодином и тяжестью заболевания.

Дозировка для взрослых и детей, в том числе младенцев, является одинаковой.

Непосредственно перед использованием лиофилизированный препарат растворяют водой для инъекций (4 мл) и тщательно перемешивают. Растворенный препарат вводят глубоко подкожно.

ИММОДИН: побочное действие и противопоказания

Побочные эффекты при введении Иммодина ограничиваются локальными проявлениями: в месте подкожного введения препарата отмечается болезненность, которая, как правило, проходит в течение 15 минут; возможны развитие эритемы и инфильтрата, которые исчезают в течение 24 часов.

Использование Иммодина противопоказано в период беременности, а также при состояниях, при которых нежелательно повышение клеточного иммунитета.

Клинический опыт применения Иммодина

Уже более полувека в различных странах исследуются возможности применения препаратов на основе диализированного лейкоцитарного экстракта при различных патологиях, сопровождающихся нарушениями клеточно-опосредованных иммунных реакций. В частности накоплен значительный опыт клинического применения препарата Иммодин. Включение препарата в схемы лечения ряда рецидивирующих и хронических инфекций, а также первичных и вторичных иммунодефицитов у большинства пациентов приводило к ослаблению / устранению клинических симптомов заболевания и улучшению параметров клеточного иммунитета [14]. При этом важно отметить, что в ряде случаев Иммодин доказал клиническую эффективность у пациентов, резистентных к традиционной терапии: при псориазе, кандидозе кожи и слизистых, гепатите В и С, синдроме диабетической стопы, васкулитах и др. [15-23]. Диализированный лейкоцитарный экстракт также использовался для повышения эффективности некоторых иммунологических процедур: гипосенсибилизации при лечении аллергии, вакцинации пациентов с иммунодефицитом и/или пожилых людей и т.д. [14].

Схема лечения препаратами на основе диализированного лейкоцитарного экстракта при различных патологиях подбирается индивидуально, исходя из установленного диагноза, лабораторных данных о статусе клеточного иммунитета пациента, результатов терапии.

Таблица 1. Схемы применения препаратов на основе диализированного лейкоцитарного экстракта, доказавшие свою эффективность при различных патологиях

Заболевание

Схема применения

Источник

Хронические и рецидивирующие инфекции дыхательных путей

1 доза 1 раз в сутки в острый период

1 доза 1 раз в неделю — 8 недель

[24]

Синдром хронической усталости на фоне иммунной недостаточности*

1 доза 1 раз в 8-10 суток — 8 недель

[25]

Атопический дерматит

Схема 1

1 доза 3 раза с интервалом в 15 суток,

4-я доза — через 30 суток

[26]

Схема 2

1 доза 3 раза в неделю — 1 неделя,

1 доза 2 раза в неделю — 3 недели,

1 доза 1 раз в месяц — 6 месяцев

[27]

Постгерпетический неврит

1 доза 1 раз в сутки — 5 суток,

1 доза 2 раза в неделю — 4 недели,

1 доза 1 раз в неделю — 4 недели

[17]

Псориаз*

1 доза 3 раза в неделю — 1 неделя,

1 доза 2 раза в неделю — 1 неделя,

1 доза 1 раз в неделю — 1 неделя

[18]

Псориатическая эритродерма, резистентная к терапии метотрексатом*

1 доза 10 раз с интервалом в 3 суток,

1 доза 1 раз в неделю — по результатам

[19]

Синдром диабетической стопы*


Схема 1

1 доза 2 раза в неделю — 4-6 недель,

Схема 2

1 доза через сутки — 2 недели

[20]

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на ЖКТ*

1 доза за 2 суток до операции,

1 доза на 3-и ,4-е, 6-е, 10-е сутки после операции

[28]

Рецидивирующий увеит*

1 доза 1 раз в неделю — 3 недели,

1 доза 1 раз в месяц — 2 месяца,

1 доза 1 раз в 3 месяца — до восстановления параметров клеточного иммунитета

[21]

Гранулематозно-некротический васкулит (гранулематоз Вегенера)*

1 доза 1 раз в сутки — 15 суток,

1 доза через сутки — 1 неделя,

1 доза 1 раз в неделю — 1 неделя,

1 доза 1 раз в месяц — до восстановления параметров клеточного иммунитета

[22]

Рецидивирующий средний отит у детей*

1 доза 1 раз в неделю — 3 недели,

4-я доза — через 4 недели

[29]

Вульвовагинальный микоз*

1 доза 1 раз в неделю — 3 недели,

4-я доза — через 2 недели,

5-я доза — через 3 недели

[30]

Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек

1 доза 3 раза в неделю — 1 неделя,

1 доза 2 раза в неделю — 1 неделя,

1 доза 1 раз в неделю — 3 недели

[23]

Сепсис*

1 доза 1 раз в сутки — 5 суток

[31]

Предотвращение рецидивов после терапии меланомы 1-й стадии (уровень инвазии по Кларку III и выше)

1 доза 1 раз в 6 месяцев — 5 лет

[32]

Предотвращение рецидивов после терапии бронхогенного рака

1-я доза через месяц после операции или окончания курса радиотерапии,

1 доза 1 раз в 3 месяца

[33]

* В исследованиях был использован препарата Иммодин производства Sevapharma (ранее SEVAC), Чехия.

Суммируя мировой опыт, Renato Berrón-Pérez с соавторами [34] предложили обобщенную схему применения препаратов на основе диализированного лейкоцитарного экстракта в комплексе лечения острой и хронической патологии, а также при заместительной терапии.

Таблица 2. Рекомендованные схемы применения препаратов на основе диализированных лейкоцитарных экстрактов (в 1 дозе — 5×108 лейкоцитов) [34]

Периодичность введения  

Продолжительность лечения

Всего доз

Стартовая терапия острых заболеваний 

1 раз в сутки

5 суток

5

2 раза в неделю

2.5 недели

5

1 раз в неделю

10 недель

10

Всего:

13 недель

20

Стартовая терапия хронических заболеваний 

2 раза в неделю

5 недель

10

1 раз в неделю

10 недель

10

Всего:

13 недель

20

Краткосрочная заместительная терапия

1 раз в 2 недели

20 недель

10

1 раз в 3 недели

30 недель

10

Всего:

50 недель

20

Долгосрочная заместительная терапия

1 раз в 3-4 недели

20 раз

20

Всего:

60-80 недель

20

Список литературы

  1. Pekárek J, Cech K, Mrázová A, Rovensky J. Our Experience with the Application of IMMODIN (commercial preparation of DLE). International Symposium on Interferon and Cytokines. Havana, Cuba. December 2-5, 2001.
  2. Arala-Chaves VP, Proença  R, Sousa M. (1974) Transfer factor therapy in a case of complex immunodeficiency. Cell Immunol. 10:371-379.
  3. Rocklin RE. (1975) Use of transfer factor in patients with depressed cellular immunity and chronic infection. Birth Defects Orig Artic Ser; 11(1) :431-435.
  4. Ondarza R, Chávez R, Serrano E. (1999) Successful Treatment Of Neuritis Postherpetica (Caused By Herpes Zoster) With Specific Transfer Factor. XI International Symposium on Transfer Factor. Monterey, Mexico. March 1-4, 1999.
  5. Bystroň J, Dobešová J, Petřek M. (1993) Transfer faktor SEVAC u těžkých forem lupenky. Praktický lékař. 73(5):196-198.
  6. Niepel G, Veresova L, Rovensky J et al. (1997) Erythrodermia psoriatica s prechodom do Lyellovho syndromu. Rheumatologia. 11(3): 179-182.
  7. Pekarek J.  (1993) Lečebne využìti připravku IMMODIN (transfer factor) u některych poruch buněčne imunity. Prakt. lekař. 73:148-150.
  8. Hana I. et al. (1988) Immunological studies of recurrent anterior uveitis and therapeutic attemps with transfer factor, In: Ophtalmology Today (ed. L. N. Ferraz de Olivier), Elsevier, Amsterdam 1988, 421.
  9. Strakcova J, Lukač J, Čap J. (2001) Acutna Wegenerova granulomatoza komplikovana sekundarnou celularnou imunodeficienciou – možnosti imunomodulačnej liečby. Rheumatologia. 15(1): 33-39.
  10. Pabst HF, Swanson Rю (1972) Successful Treatment of Candidiasis with Transfer Factor. British Medical Journal. 2:442-443.
  11. Santos Lagresa MN (2001) Experiencias con el uso del EDL en infecciones respiratorias recurrentes y/o crónicas International Symposium on Interferon and Cytokines. International Symposium on Interferon and Cytokines. Havana, Cuba. December 2-5, 2001.
  12. Hana I, Vrubel J, Pekarek Jan, Cech K. (1996) The influence of age on transfer factor treatment of cellular immunodeficiency, chronic fatigue syndrome and/or chronic viral infections. Biotherapy. 9(1-3):91-95.
  13. Navarro-Cruz D, Serrano-Miranda E, Orea-S M et al. (1999) Transfer factor as a good therapeutic agent in moderate and severe atopic dermatitis. XI International Symposium on Transfer Factor. Monterey, Mexico. March 1-4, 1999.
  14. Cordero-Miranda MA, Serrano-Miranda E, Flores-Sandoval G. et al. (1999) Treatment Of Atopic Dermatitis With Transfer Factor And Cyclosporin A. XI International Symposium on Transfer Factor. Monterey, Mexico. March 1-4, 1999.
  15. Bystroň J, Neoral Č., Klementa L et al. (1999) Vliv imunomodulace přípravkem Immodin na snížení výskytu infekčních komplikací po těžkych operacích. In: Dnešní pohled na imunomodulační praxi v klinice i v laboratoři. (ed.: Hana I and Bilej M) Praha: Česká imunologická společnost, 1999, 63-67.
  16. Kaminkova J, Kašpárek L,  Vranova M et al. (1983) Vliv přenosového faktoru na fagocytozu a humorální imunitu u dětí s recidivujícími záněty středouší. Časopis lékařů českých. 122(51):1577-1579.
  17. Kliment M, Kertys P. (2008) Imunomodulačná liečba v terapeutickom komplexe chronickej vulvovaginálnej kandidózy. Československá dermatologie. 83(3):145.
  18. Šrámek V, Dadák L, Štouračová M. et al. (2007) Immodin v léčbě imunoparalýzy nemocných v intenzivní péči. Vnitřní lékařství. 53(9):954-959.
  19. Blume MR, Rosenbaum EH., Cohen RJ et al. (1981) Adjuvant lmmunotherapy of High Risk Stage I Melanoma with Transfer Factor. Cancer. 47: 882-888.
  20. Whyte R ., Schork M A, Sloan H et al. (1992) Adjuvant treatment using transfer factor for bronchogenic carcinoma: longterm followap. Ann.Thorac. Surg. 53(3):391–396.
  21. Berrón-Pérez R, Chávez-Sánchez R, Estrada-García I et al. (2007) Indications, usage, and dosage of the transfer factor. Revista Alergia México. 54(4):134-139.