Loading...

Механизмы сублингвальной антиген-специфической иммунотерапии

Механизмы сублингвальной антиген-специфической иммунотерапии

 

Механизмы антиген-специфической иммунотерапии, как в инъекционной, так и сублингвальной, продолжают уточняться. На сегодня известно, что метод действует и на гуморальное (антитела), и на клеточное звенья аллергического процесса.

 

При проведении сублингвальной специфической иммунотерапии развивается толерантность к вводимым антигенам и, соответственно, уменьшаются симптомы аллергии. Механизмы, лежащие в основе этой приобретенной толерантности, в норме обеспечивают толерантность организма к различным субстанциям (в том числе, пищевым), попадающим через ротовую полость в пищеварительную систему. Несмотря на то, что слизистая рта человека постоянно подвергается воздействию разнообразных чужеродных молекул, микроорганизмов и т.д., на слизистой рта не развивается воспалительный процесс и популяция эффекторных иммунных клеток относительно малочисленна. Поэтому, локальную среду ротовой полости рассматривают как зону формирования естественной иммунологической толерантности. Этому способствует сложная и тонко регулируемая система иммунных клеток слизистой рта, выделяющих иммуноглобулины класса А (IgA) и медиаторы, подавляющие воспаление и блокирующие активацию лимфоцитов и макрофагов.

 

При проведении СЛИТ введенные аллергены захватываются дендритными клетками (клетками иммунной системы, которые «представляют» антиген Т-лимфоцитам и таким образом запускают иммунные реакции), выстилающими слизистую рта. Лимфоциты Т-хелперы, специфические к введенным антигенам, локально усиливают выработку IgA и в то же время подавляют выработку иммуноглобулинов классов G и M (IgG и IgM). Введенные сублингвально антигены взаимодействуют с Т-лимфоцитами преимущественно в регионарных лимфатических узлах. В связи с тем, что аллергены вводятся оральным, а не парентеральным путем, побочные эффекты СЛИТ носят обычно местный характер и проявляются на слизистой рта или кишечника, тогда как системные эффекты наблюдаются крайне редко.

 

Системная толерантность к вводимым при СЛИТ аллергенам развивается постепенно и связана с перестройкой представительства Т-лимфоцитов различных профилей в зоне аллергической реакции. При сублингвальной антиген-спецфической иммунотерапии происходит индукция регуляторных Т-клеток, которые продуцируют медиаторы (интерлейкин-10 и трансформирующий ростовой фактор бета), оказывающие противовоспалительное и иммуносупрессивное действие. Регуляторные Т-клетки снижают активность Th2-клеток, необходимых для осуществления «аллергического» IgE-ответа, и поддерживают активность Th1-клеток, обеспечивающих продукцию «блокирующих антител» IgG — антител, которые, связываясь с аллергеном, препятствуют его связыванию с «аллергическими» IgE.

 

Еще один показатель иммунологического ответа при сублингвальной специфической иммунотерапии — уменьшение обычных сезонных всплесков уровня аллерген-специфических IgE. Следует, однако, отметить, что и клинический, и иммунологический ответ на сублингвальную иммунотерапию зависит от того, насколько верно подобрана доза вводимых аллергенов.