Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – окончательное решение в вопросе лечения аллергии

 

Давыдова Татьяна Владимировна, канд. мед. наук, врач-иммунолог, научный сотрудник лаборатории и клинического отдела молекулярной иммунофармакологии ГУ «Институт микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова Национальной медицинской академии наук Украины»

Заканчивается сезон выброса пыльцы сезонных растений, еще какое-то время в воздухе будут находиться споры плесневых грибов и сейчас единственное лечение, которое может получать аллергик – это антигистаминные, местные спреи и капли в нос или глаза с гормонами или кромонами. Безусловно, это выход, но лишь временный и симптоматический. Можно ли избавиться от аллергии? Или человек с аллергическими проявлениями всю жизнь будет вынужден принимать антигистаминные и закапывать нос?

Аллергия – это некое изменение в иммунитете, своего рода перераздраженность, излишняя реакция на вещества, окружающие нас постоянно. И потому настоящим решением может быть лишь иммунологическое лечение.

И здесь нам на помощь может прийти принцип вакцинации. Наилучшим способом лечения будет тренировка иммунной системы, так сказать ее закаливание при помощи дозированного и контролируемого врачом контакта с аллергеном.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) основана именно на этом принципе.

Что такое аллерген-специфическая иммунотерапия?

АСИТ — это единственная терапия, лечащая причину аллергического заболевания. Суть метода заключается во введении в организм пациента в возрастающих дозах того аллергена, который является причиной заболевания (пыльца растений, клещи домашней пыли, эпидермис животных, плесневые грибы и др.).

5 основных преимуществ АСИТ

 

Каков механизм развития аллергической реакции?

Итак, давайте разберемся, как же возникает аллергическая реакция.

Аллергия — это чрезмерный ответ иммунной системы человека на безопасные для здоровья белки. Согласно обзору в Annals of Medicine, для того, чтобы проявилась аллергия, «на небольшое количество какого-либо вещества, тысячи и миллионы факторов риска действуют сообща». Есть и генетические причины аллергий, например, для людей с кожными реакциями могут быть мутации в генах, кодирующих различные иммунологические детерминанты — интерлейкины и другие (IL-4, IL-13, HLA-DRB, TNF, LTA, FCER1B, IL-4RA, ADAM33, TCR α/δ, PHF11, GPRA, TIM, p40, CD14, DPP10, T-bet, GATA-3 или FOXP3 (и это не полный список).

Повышают вероятность развития аллергии и факторы окружающей среды. Здесь часто упоминается гигиеническая гипотеза, согласно которой современные люди своим стремлением дезинфицировать все вокруг лишают детей возможности постоянно встречаться с безобидными микроорганизмами. Из-за этого иммунитет, привыкнув к безукоризненной чистоте и отсутствию даже мнимых опасностей, постоянно переоценивает угрозы и поднимает боевую тревогу по пустякам.

Рис. 1. Упрощенная диаграмма аллергии

Когда аллерген попадает в тело (А) (Рис.1), его подхватывает «дозорный» — антигенпрезентирующая клетка, нарисованная как звездочка. В роли звезды программы может выступать как «профессиональная» клетка иммунитета, так и «любитель» (фибробласт кожи, клетка из внутренней выстилки сосудов). Она несет подозрительный фрагмент в лимфатический узел (B). На специальной «подставке» под названием MHC II она показывает незнакомую молекулу (то есть антиген, а в нашем случае — аллерген) рецепторам CD4 на поверхности синих шариков — иммунных Т-клеток (С). Если Т-клетки впечатлены этим представлением (недаром другое название нашей звезды – антигенпредставляющая клетка), они решают посвятить свою дальнейшую жизнь помощи ближним в борьбе с ней и становятся T-хелперами (от англ. helper — помощник) второго типа.

Пообщавшись с Т-хелперами, другие клетки иммунитета, В-клетки (сиреневые шарики), учатся распознавать аллерген (D) и тоже активируются (E). Но каждый справляется с трудностями по-своему, и каждое подразделение играет свою роль в этой войне. B-клетки превращаются в плазматические клетки и выпускают целый рой антител (их всегда рисуют как летающие игреки) подтипа IgE (иммуноглобулинов E).

Антитела IgE — это «системы самонаведения», которые помнят, как выглядит аллерген (F). Они могут быть очень полезными в борьбе с различными гельминтами и другими паразитами, но опасного для организма иммунного ответа при этом не вызывают (возможно, от этого нас спасают другие Т-клетки, регуляторные). Однако для аллергиков антитела IgE — настоящее проклятье, они способны спровоцировать анафилактический шок, при котором жесткая аллергическая реакция поражает сразу несколько систем органов и может угрожать жизни.

Хотя порой, не нацеленные на конкретный аллерген IgE, появившиеся в ответ на вторжение паразита, могут занимать место специфических, из-за чего гельминты иногда защищают от кожных аллергических реакций (любители подробностей найдут еще один реверанс к гигиенической гипотезе и напоминание, что иммунитет — это запутанная история).

Итак, кровь и лимфа разносят антитела IgE по организму. Там тучные клетки и базофилы (еще два подтипа белых кровяных клеток) присоединяют антитела к своей поверхности (G). В следующий раз, когда антиген (в нашем случае аллерген) появляется перед ними, его встречают во всеоружии. Тучные клетки и базофилы, с IgE которых связались молекулы пыльцы (или иного вещества, вызывающего аллергию), начинают выбрасывать гистамин и другие молекулы, поднимающие в клеточном царстве тревогу и призывающие готовиться к осаде страшными патогенами (H). Одно из таких веществ, интерлейкин-4, убеждает еще больше В-клеток стать плазматическими, чтобы повторить предыдущий пассаж. Пока гистамин сигнализирует клеткам держать оборону, на уровне организма это выглядит как пять симптомов аллергического воспаления: жар, отек, покраснение, боль и зуд. Антигистаминные лекарства блокируют его действие, поэтому неудивительно, что это слово показалось вам знакомым. Но если мы хотим не пресечь злополучную цепочку событий в самом ее конце, а обрубить на корню, нам предлагают аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ).

Наиболее известный производитель аллергодиагностикумов и лечебных аллергенов в Европе испанская компания Diater, которая была основана в 1999 году в Мадриде. Уже в то время, видя рост распространенности аллергозов в современном мире, мощный и современный биофармацевтический концерн направил свои силы на разработку и производство препаратов для диагностики и лечения аллергических заболеваний. На сегодняшний день лекарственные препараты ТМ Diater признаны более чем в 30 странах мира, в том числе и в Украине.

Аллергия – это чрезмерный ответ иммунной системы человека на безопасные для здоровья белки.

Смеси аллергенов изготавливаются индивидуально, в зависимости от аллергенов, выявленных у конкретного пациента. Компания использует инновационные подходы в диагностике и лечении IgE-зависимых аллергий. Продукция — результат симбиоза основополагающих знаний аллергологии, непрерывного использования современных технологий и строго стандартизированного процесса производства. С целью значительного повышения качества жизни пациентов с аллергическими заболеваниями и улучшения диагностики в сферах, которые недостаточно изучены, разработка программ и препаратов осуществляется при поддержке международных научных организаций.

Подобное лечится подобным

Смысл аллерген-специфической иммунотерапии в том, чтобы показать организму, что он поднимает ложную тревогу, и вещества, которые ее провоцируют, на деле ничем ему не угрожают. Для этого иммунологи берут очень маленькие количества аллергена, вводят его пациенту подкожно или помещают небольшое количество под язык. Постепенно увеличивая дозу аллергена, можно добиться того, что организм снизит чувствительность к злосчастному аллергену и переключится с гуморального иммунного ответа, при котором создаются антитела IgE, которые спешат вооружать базофилы и тучные клетки и создавать гистаминовый переполох, на клеточный, при котором увеличивается количество регуляторных T-клеток, несущих на себе CD4. Они будут производить другие вещества (например, интерлейкин 8 и фактор роста тканей β), которые предупреждают об «опасности» менее разрушительными способами, чем IgE. И вот аллергики уже беззаботно нюхают цветы, обнимают березы и тополя, гладят кошечек (в зависимости от того, на что их организм так бурно реагировал раньше), не проливая слез, не чихая, не начиная чесаться и задыхаться и не покрываясь красными пятнами. Картина, конечно, сказочная.

Идею аллерген-специфической терапии трудно назвать новой: впервые такой подход к профилактике сенной лихорадки (так с легкой руки английского врача Джона Бостока стали называть аллергию на травы или цветение) ученые предложили в начале прошлого века. Одни из первых научных статей на эту тему были опубликованы в престижном журнале The Lancet еще в 1911 году. Хотим сразу оговориться: «лечить подобное подобным» здесь нужно совсем не в гомеопатическом смысле. В подавляющем большинстве гомеопатических препаратов действующее вещество настолько разведено, что в конкретной таблетке ни одной его молекулы, скорее всего, просто нет. При аллерген-специфической иммунотерапии доза аллергена сначала тоже маленькая, но постепенно она увеличивается, чтобы научить иммунитет распознавать аллерген как нечто безобидное. Первооткрыватели метода даже назвали его «пыльцевой вакцинацией», хотя в отличие от него вакцинация в привычном смысле учит организм узнавать опасные молекулы, которые угрожают инфекцией. Так что механизм аллерген-специфической иммунотерапии заключается не в каких-то необъяснимых с точки зрения официальной науки махинациях, а в тренировке и привыкании, так что в самом принципе ничего противоречивого или сомнительного нет. Но работает ли этот метод и насколько он опасен? Ответы на эти вопросы зависят от типа аллергена и способа приема лекарства.

Цветы жизни и пыльца смерти

Сезонный аллергический ринит возникает как реакция на пыльцу растений и эпидермально-пылевые аллергены. У кого-то причиной могут быть распускающиеся весной деревья (например, береза и ольха), у других — цветущие летом травянистые растения, у третьих — хвойные, однако бывает и того хуже, когда пыль и животные находятся рядом с нами постоянно, вызывая постоянный раздражающий эффект. Порой к риниту добавляются слезящиеся красные глаза — тогда сумму симптомов называют риноконъюнктивит. В отличие от еды, избегать соответствующих регионов или не покидать дома в сезон цветения выходит далеко не всегда, не говоря уже о избегании домашней пыли и домашних любимцах. Поэтому антиген-специфическая иммунотерапия аллергического ринита проверена во множестве двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний.

АСИТ как метод признан аллергологами всего мира. Несмотря на высокую стоимость, он может иметь длительный эффект, поэтому, вычитая цену ненужного после него симптоматического лечения, можно увидеть экономию. По мнению специалистов, выраженному в статье под названием International consensus on allergy immunotherapy, используют этот метод менее 10 % людей с аллергиями и астмой, и это неоправданно редко, учитывая количество гайдлайнов (рекомендаций для врачей), единодушно согласных, что этот метод помогает от сезонных аллергий, астмы и аллергии на яд насекомых.

Что касается сезонных аллергий на пыльцу, самым действенным методом можно считать лечение при помощи подкожных инъекций. Этот метод применяется уже целый век и сегодня считается стандартом. Побочные эффекты здесь редки (на 2,5 миллиона случаев известен лишь один смертельный исход), схемы лечения можно подбирать от трехдневных до трехлетних, а эффект может держаться годами. Выбрать нужный вариант терапии поможет врач, оценив силу вашей иммунной реакции и особенности организма.

Подъязычная терапия аллергического ринита, которую в Европе традиционно рекомендуют около 45 % врачей (тогда как в США всего 5,9 %) также признана безопасным и действенным методом (и намного более удобным). Прямых сравнений эффективности этих двух методов практически не найти. Но она вызывает более редкие и менее серьезные побочные реакции, чем лечение инъекциями. Множество исследований на эту тему касается клещевых аллергенов, но есть и данные про пыльцу.

Пищевые аллергии лечить сложнее. Хотя есть данные, что омализумаб снижает частоту побочных реакций при терапии, они пока предварительные. Согласно Кохрейновскому обзору, ежедневное добавление к пище малого количества белка яиц в течение одного-двух лет помогает избавиться от аллергии половине пациентов (в группе избегавших яйца таких счастливчиков в пять раз меньше), но легкие побочные эффекты проявляются практически у всех, а серьезные – примерно у каждого двенадцатого. Так что в случае с пищевыми аллергиями, похоже, остается ждать результатов новых испытаний (особенно это касается взрослых, так как большинство исследований проводится на детях — видимо, потому, что такие аллергии нередко проходят с возрастом). Однако иногда они бывают перекрестными с сезонными (так как фрагменты белков могут напоминать нашим IgE аллерген): люди порой жалуются, что с аллергией на пыльцу березы совпадает аллергия на яблоки, миндаль, морковь, персики, сою или другие продукты. Соответственно, если виновата во всем была береза, не исключено, что после успешной терапии воспринимать в штыки безобидные пищевые продукты иммунитет тоже перестанет.

Каким образом мне нужно себя вести во время проведения АСИТ?

Необходимо соблюдать все рекомендации лечащего врача: не пропускать инъекции или время приема подъязычных аллергенов, соблюдать диету с исключением ряда продуктов (список запрещенных продуктов выдается пациенту на руки). Пациент должен внимательно относиться к своему состоянию и сообщать доктору обо всех изменениях, даже, на первый взгляд, незначительных. Все вышеперечисленное значительно снижает риск развития побочных реакций.

В каких случаях проведение АСИТ запрещено?

Существует ряд противопоказаний для проведения аллерген-специфического лечения. Это онкологические заболевания, иммунопатологические состояния и иммунодефициты, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, прием бета-блокаторов, включая топические формы, тяжелые психические заболевания, тяжелая форма бронхиальной астмы и некоторые другие. Беременность и грудное вскармливание являются относительными противопоказаниями.

Насколько безопасно это лечение?

Аллерген-специфическая иммунотерапия используется с 1911 года. За указанный промежуток времени накоплен огромный опыт, доказавший эффективность и безопасность этого метода лечения. Конечно, использование АСИТ сопряжено с развитием ряда побочных эффектов. Именно по этой причине проведением аллерген-специфической иммунотерапии занимаются только врачи аллергологи-иммунологи.

Как работает АСИТ?

В случае аллергического заболевания происходит увеличение выработки иммуноглобулинов Е (IgE), специфичных к определенному аллергену. АСИТ влияет на клетки иммунной системы таким образом, чтобы они начали синтезировать специфические иммуноглобулины G4 (IgG4), блокирующие аллерген при попадании его в организм. Кроме того, снижается выработка специфических Ig Е, в результате чего снижается активность аллергической реакции.

Для лечения каких заболеваний используется АСИТ?

АСИТ успешно используется для лечения аллергических ринитов/ риноконъюнктивитов, бронхиальной астмы (легкого и среднетяжелого течения), аллергии на пыльцу деревьев и трав, клещей домашней пыли, плесневых грибов, животных, от ядов жалящих насекомых.

Каким образом проводится АСИТ?

В настоящее время существует два метода проведения аллерген-специфической иммунотерапии: классический подкожный, в ходе которого делается курс подкожных инъекций исключительно в  словиях аллергокабинета, и сублингавальный (под язык), во время которого пациент принимает аллерген самостоятельно в домашних условиях. Необходимо помнить, что для возникновения стойкой ремиссии необходим курс лечения продолжительностью не менее 3–5 лет.

Когда лучше всего начинать лечение?

Для пыльцевых аллергенов, имеющих определенную сезонность цветения, лучшее время для начала аллерген-специфической иммунотерапии период, когда пыльцы уже нет, осень–зима. В случае аллергии на пыльцу лечение необходимо начинать за несколько месяцев до начала цветения растения-аллергена.

Какие схемы лечения существуют?

Вне зависимости от того, какой способ введения аллергена выбран, лечение будет состоять из двух фаз: инициирующая фаза, в ходе которой проводится постепенный набор дозы аллергена до максимально переносимой, и фаза поддерживающего лечения, во время которой пациент длительно получает терапевтическую максимально переносимую дозу аллергена.

Diater — европейское качество и контроль. Биологическая стандартизация каждого препарата

Компания Diater очень тщательно относится к производству лекарственных и диагностических аллергенов. Экстракты аллергенов представляют собой биологические продукты, и успешный результат иммунотерапии обусловлен использованием высококачественных, стандартизированных надлежащим образом препаратов. Естественно полученные аллергенные экстракты, производимые Diater, стандартизированы в соответствии со стандартами Nordic Guidelines. Концентрация экстрактов аллергенов представлена как содержание основного аллергена (мкг/мл) или значений HEPD.

Наиболее известный производитель аллергодиагностикумов и лечебных аллергенов в Европе - испанская компания Diater, которая была основана в 1999 году в Мадриде

В производстве лекарственных смесей применяются полимеризированные аллергены — это модифицированные экстракты аллергенов, обработанные таким образом, что аллергенность экстракта снижается, при сохранении его антигенности.

Аллергоиды — новое слово в АСИТ терапии

Аллергоиды — это химически модифицированные аллергены, которые уменьшают связывающую способность IgE. То есть при снижении возможности побочных аллергических реакций, благодаря измененному белку аллергена, лечение проводится настоящими аллергенами, а аллергические реакции в ходе лечения остаются возможными, терапевтический эффект остается сильным.

Препараты Диатер являются высокоэффективными в борьбе с исходными иммунологическими механизмами развития аллергической реакции и в то же время безопасными. Процесс лечения удобный. И очень важным является возможность индивидуального создания лечебных аллергических смесей, основываясь на аллергологическом паспорте пациента.

Поэтому, если у Вас есть аллергическое заболевание, обратитесь к грамотному аллергологу для обследования и лечения, потому что теперь у Вас есть возможность вылечить аллергию и/или значительно улучшить качество своей жизни. С окончанием сезона цветения не забывайте о том, он придет вновь, и за период осени-зимы подготовьтесь благодаря возможности применения АСИТ терапии.

Будьте здоровы!

 

Вы можете загрузить эту статью в формате pdf

Статья была опубликована в журнале «Современная фармация» август, 2019