Loading...

Алерген-специфічна імунотерапія (АСІТ) – остаточне рішення в питанні лікування алергії


Давидова Тетяна Володимирівна, канд. мед. наук, лікар-імунолог, науковий співробітник лабораторії та клінічного відділу молекулярної імунофармакології ДУ «Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова Національної медичної академії наук України»

Закінчується сезон викиду пилку сезонних рослин, ще якийсь час в повітрі будуть знаходитися спори цвілевих грибів і зараз єдине лікування, яке може отримувати алергік – це антигістамінні, місцеві спреї і краплі в ніс або очі з гормонами або кромонами. Безумовно, це вихід, але лише тимчасовий і симптоматичний. Чи можна позбутися алергії? Чи людина з алергічними проявами все життя змушена приймати антигістамінні і закапувати ніс?

Алергія – це певна зміна в імунітеті, свого роду надмірне подразнення, зайва реакція на речовини, що оточують нас постійно. І тому справжнім рішенням може бути лише імунологічне лікування.

І тут нам на допомогу може прийти принцип вакцинації. Найкращим шляхом лікування буде тренування імунної системи, так би мовити її загартовування за допомогою дозованого і контрольованого лікарем контакту з алергеном.

Алерген-специфічна імунотерапія (АСІТ) заснована саме на цьому принципі.

Що таке алерген-специфічна імунотерапія?

АСІТ - це єдина терапія, яка лікує причину алергічного захворювання. Суть методу полягає у введенні в організм пацієнта в зростаючих дозах того алергену, який є причиною захворювання (пилок рослин, кліщі домашнього пилу, епідерміс тварин, плісняві гриби тощо).

5 основних переваг АСІТ

  • начно знижує симптоми алергії аж до повного їх зникнення.
  • Може позбавити від алергії.
  • Дозволяє відмовитися від регулярного прийому протиалергічних препаратів.
  • Допомагає уникнути подальших сенсибілізацій.
  • Запобігає переходу алергічного риніту в астму.

 

Який механізм розвитку алергічної реакції?

Отже, давайте розберемося, як виникає алергічна реакція.

Алергія – це надмірний відповідь імунної системи людини на безпечні для здоров'я білки. Згідно з оглядом в Annals of Medicine, для того, щоб проявилася алергія, «на невелику кількість певної речовини, тисячі і мільйони факторів ризику діють разом». Є й генетичні причини алергії, наприклад, для людей зі шкірними реакціями можуть бути мутації в генах, що кодують різні імунологічні детермінанти – інтерлейкіни та інші (IL-4, IL-13, HLA-DRB, TNF, LTA, FCER1B, IL-4RA, ADAM33, TCR α / δ, PHF11, GPRA, TIM, p40, CD14, DPP10, T-bet, GATA-3 або FOXP3 (і це не повний список).

Підвищують ймовірність розвитку алергії і фактори навколишнього середовища. Тут часто згадується гігієнічна гіпотеза, згідно з якою сучасні люди своїм прагненням дезінфікувати все навколо позбавляють дітей можливості постійно зустрічатися з нешкідливими мікроорганізмами. Через це імунітет, звикнувши до бездоганній чистоті і відсутності навіть уявних небезпек, постійно переоцінює загрози і піднімає бойову тривогу через дрібниці.

Рис. 1. Спрощена діаграма алергії

Коли алерген потрапляє в тіло (А) (Рис.1), його підхоплює «вартовий» - антгенпрезентуюча клітина, зображена як зірочка. У ролі зірки програми може виступати як «професійна» клітина імунітету, так і «любитель» (фібробласт шкіри, клітина з внутрішньої вистілки судин). Вона несе підозрілий фрагмент в лімфатичний вузол (B). На спеціальній «підставці» під назвою MHC II вона показує незнайому молекулу (тобто антиген, а в нашому випадку – алерген) рецепторам CD4 на поверхні синіх кульок – імунних Т-клітин (С). Якщо Т-клітини вражені цією виставою (недарма інша назва нашої зірки – антигенпрезенетуюча клітина), вони вирішують присвятити своє подальше життя боротьбі з нею і стають T-хелперами (від англ. helper - помічник) другого типу.

Поспілкувавшись з Т-хелперами, інші клітини імунітету, В-клітини (бузкові кульки), вчаться розпізнавати алерген (D) і теж активуються (E). Але кожен справляється з труднощами по-своєму, і кожен підрозділ відіграє в цій війні власну роль. B-клітини перетворюються в плазматичні клітини і випускають цілий рій антитіл (їх завжди малюють як летючі Y) підтипу IgE (імуноглобулінів E).

Антитіла IgE – це «системи самонаведення», які пам'ятають, як виглядає алерген (F). Вони можуть бути дуже корисними в боротьбі з різними гельмінтами та іншими паразитами, але небезпечної для організму імунної відповіді при цьому не викликають (можливо, від цього нас рятують інші Т-клітини, регуляторні). Однак для алергіків антитіла IgE – справжнє прокляття, вони здатні спровокувати анафілактичний шок, при якому потужна алергічна реакція вражає відразу кілька систем органів і може загрожувати життю.

Хоча часом, не націлені на конкретний алерген IgE, що з'явилися у відповідь на вторгнення паразита, можуть займати місце специфічних, через що гельмінти іноді захищають від шкірних алергічних реакцій (любителі подробиць знайдуть ще один реверанс до гігієнічної гіпотезі і нагадування, що імунітет - це заплутана історія).

Отже, кров і лімфа розносять антитіла IgE по організму. Там опасисті клітини і базофіли (ще два підтипу білих кров'яних клітин) приєднують антитіла до своєї поверхні (G). Наступного разу, коли антиген (в нашому випадку алерген) з'являється перед ними, його зустрічають у всеозброєнні. Опасисті клітини й базофіли, з IgE яких зв'язалися молекули пилку (або іншої речовини, що викликає алергію), починають викидати гістамін та інші молекули, що піднімають в клітинному царстві тривогу і закликають готуватися до облоги страшними патогенами (H). Одна з таких речовин, інтерлейкін-4, переконує ще більше В-клітин стати плазматичними, щоб повторити попередній пасаж. Поки гістамін сигналізує клітинам тримати оборону, на рівні організму це виглядає як п'ять симптомів алергічного запалення: жар, набряк, почервоніння, біль і свербіж. Антигістамінні ліки блокують його дію, тому не дивно, що це слово здалося вам знайомим. Але якщо ми хочемо не припинити нещасливий ланцюжок подій в самому кінці, а обрубати під коріння, нам пропонують алерген- спеціфічну імунотерапію (АСІТ).

Найбільш відомий виробник алергодіагностикумов і лікувальних алергенів в Європі – іспанська компанія Diater, яка була заснована в 1999 році в Мадриді. Уже в той час, спостерігаючи зростання поширеності алергозів у сучасному світі, потужний біофармацевтичний концерн спрямував зусилля на розробку і виробництво препаратів для діагностики та лікування алергічних захворювань. На сьогоднішній день лікарські препарати ТМ Diater визнані більш ніж в 30 країнах світу, в тому числі і в Україні.

Алергія – це надмірна відповідь імунної системи людини на безпечні для здоров'я білки.

Суміші алергенів виготовляються індивідуально, в залежності від алергенів, виявлених у конкретного пацієнта. Компанія використовує інноваційні підходи в діагностиці та лікуванні IgE-залежних алергій. Продукція – результат симбіозу грунтовних знань в алергології, використання сучасних технологій та суворо стандартизованого та контрольованого процесу виробництва. З метою значного підвищення якості життя пацієнтів з алергічними захворюваннями і поліпшення діагностики в сферах, які недостатньо вивчені, розробка програм і препаратів здійснюється за підтримки міжнародних наукових організацій.

Подібне лікується подібним

Сенс алерген-специфічної імунотерапії полягає в тому, щоб показати організму, що він піднімає тривогу помилково, і речовини, які її провокують, насправді нічим йому не загрожують. Для цього імунологи беруть дуже маленькі кількості алергену, вводять пацієнту підшкірно або поміщають невелику кількість під язик. Поступово збільшуючи дозу алергену, можна досягти того, що організм знизить чутливість до злощасного алергену і переключиться з гуморальної імунної відповіді (при якій створюються антитіла IgE, які поспішають озброювати базофіли і опасисті клітини і створювати гістаміновий переполох) на клітинну, при якій збільшується кількість регуляторних T клітин, що несуть на собі CD4. Вони будуть виробляти інші речовини (наприклад, інтерлейкін-8 і фактор росту тканин β), які попереджають про «небезпеки» менш руйнівними засобами, ніж IgE. І ось алергіки вже безтурботно нюхають квіти, обіймають берези і тополі, гладять кішечок (в залежності від того, на що їх організм так бурхливо реагував раніше) та не проливають сліз, не чхають, не починають чухатися та задихатися і не покриваються червоними плямами. Картина, звичайно, казкова.

Ідею алерген-специфічної терапії важко назвати новою: вперше такий підхід до профілактики сінної лихоманки (так з легкої руки англійського лікаря Джона Бостока стали називати алергію на трави або цвітіння) вчені запропонували на початку минулого століття. Одні з перших наукових статей на цю тему були опубліковані в престижному журналі The Lancet ще в 1911 році. Хочемо відразу обмовитися: «лікувати подібне подібним» тут необхідно не в гомеопатичному сенсі. У переважній більшості гомеопатичних препаратів діюча речовина настільки розведена, що в конкретній таблетці жодної її молекули, швидше за все, просто немає. При алерген-специфічній імунотерапії доза алергену спочатку теж маленька, але поступово вона збільшується, щоб навчити імунітет розпізнавати алерген як щось невинне. Першовідкривачі методу навіть назвали його «пилкової вакцинацією», хоча на відміну від нього вакцинація в звичному сенсі вчить організм розпізнавати небезпечні молекули, які загрожують інфекцією. Так що механізм алерген-специфічної імунотерапії полягає не в якихось незрозумілих з точки зору офіційної науки махінаціях, а в тренуванні і звикання, так що в самому принципі нічого суперечливого або сумнівного немає. Але чи працює цей метод, і наскільки він небезпечний? Відповіді на ці питання залежать від типу алергену і способу прийому ліків.

Квіти життя і пилок смерті

Сезонний алергічний риніт виникає як реакція на пилок рослин і епідермально-пилові алергени. У когось причиною можуть бути дерева, що розпускаються навесні (наприклад, береза ​​і вільха), у інших – трав'янисті рослини, що цвітуть влітку, у третіх – хвойні, проте буває і того гірше, коли пил і тварини знаходяться поруч з нами постійно, викликаючи постійний подразнюючий ефект. Часом до риніту додаються червоні очі, що сльозяться – тоді суму симптомів називають ринокон'юнктивіт. На відміну від їжі, уникати відповідних регіонів або не залишати будинки в сезон цвітіння вдається не завжди, не кажучи вже про уникнення домашнього пилу і домашніх улюбленців. Тому антиген-специфічна імунотерапія алергічного риніту перевірена в безлічі подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробувань.

АСІТ як метод визнаний алергологами усього світу. Незважаючи на високу вартість, він може мати тривалий ефект, тому, віднімаючи ціну непотрібного після нього симптоматичного лікування, можна побачити економію. На думку фахівців, висловлену в документі під назвою International consensus on allergy immunotherapy, використовують цей метод менше 10% людей з алергіями і астмою, і це невиправдано рідко, з огляду на кількість настанов (рекомендацій для лікарів), що одностайно згодні з тим, що цей метод допомагає від сезонних алергій, астми і алергії на отруту комах.

Що стосується сезонних алергій на пилок, то найдієвішим методом можна вважати лікування за допомогою підшкірних ін'єкцій. Цей метод застосовується вже ціле століття і сьогодні вважається стандартом. Побічні ефекти виникають рідко (на 2,5 мільйона випадків відомий лише один смертельний результат), схеми лікування можна підбирати від триденних до трирічних, а ефект може триматися роками. Вибрати потрібний варіант терапії допоможе лікар, оцінивши силу вашої імунної реакції і особливості організму.

Під'язикова (сублінгвальна) терапія алергічного риніту, яку в Європі традиційно рекомендують близько 45% лікарів (тоді як в США всього 5,9%) також визнана безпечним і дієвим методом (і набагато більш зручним). Прямих порівнянь ефективності цих двох методів практично не знайти. Але вона викликає більш рідкісні і менш серйозні побічні реакції, ніж лікування ін'єкціями. Багато досліджень на цю тему стосується кліщових алергенів, але є дані й про пилок.

Харчові алергії лікувати складніше. Хоча є дані, що препарат омалізумаб знижує частоту побічних реакцій при терапії, вони поки попередні. Згідно з Кохрейнівським оглядом, щоденне додавання до їжі малої кількості білка яєць протягом одного-двох років допомагає позбутися алергії половині пацієнтів (в групі, яка уникала споживання яєць, таких щасливчиків в п'ять разів менше), але легкі побічні ефекти проявляються практично у всіх, а серйозні – приблизно у кожного дванадцятого. Тож у випадку з харчовими алергіями, схоже, залишається чекати результатів нових випробувань (особливо це стосується дорослих, адже більшість досліджень проводиться на дітях – мабуть тому, що такі алергії нерідко минають з віком). Однак іноді вони бувають перехресними з сезонними (так як фрагменти білків можуть нагадувати нашим IgE алерген): люди часом скаржаться, що з алергією на пилок берези збігається алергія на яблука, мигдаль, моркву, персики, сою або інші продукти. Відповідно, якщо винна у всьому була береза, не виключено, що після успішної терапії сприймати в штики нешкідливі харчові продукти імунітет теж припинить.

Яким чином поводитися під час проведення АСІТ?

Необхідно дотримуватися всіх рекомендацій лікаря: не пропускати ін'єкцій або час прийому під'язичних алергенів, дотримуватися дієти з виключенням ряду продуктів (список заборонених продуктів видається пацієнту на руки). Пацієнт повинен уважно ставитися до свого стану і повідомляти лікаря про всі зміни, навіть незначні на перший погляд. Та все це значно знижує ризик розвитку побічних реакцій.

У яких випадках проведення АСІТ заборонено?

Існує ряд протипоказань для проведення алерген-специфічного лікування. Це онкологічні захворювання, імунопатологічні стани і імунодефіцити, важкі захворювання серцево-судинної системи, прийом бета-блокаторів, включаючи топічні форми, важкі психічні захворювання, важка форма бронхіальної астми і деякі інші. Вагітність і грудне вигодовування є відносними протипоказаннями.

Наскільки безпечним є це лікування?

Алерген-специфічна імунотерапія використовується з 1911 року. За цей проміжок часу накопичений величезний досвід, який довів ефективність і безпеку цього методу лікування. Звичайно, використання АСІТ пов'язане з ризиком розвитку низки побічних ефектів. Саме з цієї причини проведенням алерген-специфічної імунотерапії займаються лише лікарі алергологи-імунологи.

Як працює АСІТ?

У разі алергічного захворювання відбувається збільшення вироблення імуноглобулінів Е (IgE), специфічних до певного алергену. АСІТ впливає на клітини імунної системи таким чином, щоб вони почали синтезувати специфічні імуноглобуліни G4 (IgG4), що блокують алерген при попаданні його в організм. Крім того, знижується вироблення специфічних Ig Е, в результаті чого знижується активність алергічної реакції.

Для лікування яких захворювань використовується АСІТ?

АСІТ успішно використовується для лікування алергічних ринітів / ринокон'юнктивітів, бронхіальної астми (легкого та середньотяжкого перебігу), алергії на пилок дерев і трав, кліщів домашнього пилу, цвілевих грибів, тварин, отруту жалячих комах.

Яким чином проводять АСІТ?

В даний час існує два методи проведення алерген-специфічної імунотерапії: класичний підшкірний, в ході якого робиться курс підшкірних ін'єкцій виключно в умовах аллерго-кабінету, і сублінгавальний (під язик), під час якого пацієнт приймає алерген самостійно в домашніх умовах. Необхідно пам'ятати, що для виникнення стійкої ремісії курс лікування триває не менше 3-5 років.

Коли найкраще починати лікування?

Для пилкових алергенів, що мають певну сезонність цвітіння, найкращий час для початку алерген-специфічної імунотерапії – це період, коли пилку вже немає, осінь-зима. У разі алергії на пилок лікування необхідно починати за кілька місяців до початку цвітіння рослини-алергену.

Які схеми лікування існують?

Незалежно від того, який спосіб введення алергену обраний, лікування буде складатися з двох фаз: початкової фази, в ході якої проводиться поступовий набір дози алергену до максимально переносимої, і підтримувальна фаза, під час якої пацієнт тривалий час отримує терапевтичну максимально переносиму дозу алергену.

Diater – європейська якість і контроль. Біологічна стандартизація кожного препарату

Компанія Diater дуже ретельно ставиться до виробництва лікарських та діагностичних алергенів. Екстракти алергенів є біологічними продуктами, і успішний результат імунотерапії зумовлений використанням високоякісних, стандартизованих належним чином препаратів. Природно отримані алергенні екстракти, вироблені Diater, стандартизовані у відповідності до стандартів Nordic Guidelines. Концентрація екстрактів алергенів представлена ​​як вміст основного алергену (мкг/мл) або значень HEPD.

Найбільш відомий виробник алергодіагностикумів і лікувальних алергенів в Європі – іспанська компанія Diater, яка була заснована в 1999 році в Мадриді

У виробництві лікарських сумішей застосовуються полімеризовані алергени – це модифіковані екстракти алергенів, оброблені таким чином, що алергенність екстракту знижується, при збереженні його антигенності.

Алергоїди — нове слово в АСІТ

Алергоїди – це хімічно-модифіковані алергени, які зменшують зв'язуючу здатність IgE. Тобто при зниженні можливості побічних алергічних реакцій, завдяки зміненому білку алергену, лікування проводиться справжніми алергенами і терапевтичний ефект залишається сильним.

Препарати Діатер є високоефективними в боротьбі з вихідними імунологічними механізмами розвитку алергічної реакції і в той самий час безпечними. Процес лікування зручний. І дуже важливим є можливість індивідуального створення лікувальних алергічних сумішей, грунтуючись на алергологічному паспорті пацієнта.

Тому, якщо у Вас є алергічне захворювання, зверніться до грамотного алерголога для обстеження і лікування, тому що тепер у Вас є можливість вилікувати алергію і / або значно поліпшити якість життя. Із закінченням сезону цвітіння не забувайте про те, що він прийде знов, і за період осені-зими підготуйтеся  нього, завдяки можливостям алерген-специфічної терапії.

Бувайте здорові!

 

Ви можете завантажити цю статтю в форматі pdf (рос.мовою)

 

Стаття була опублікована в журналі «Современная фармация» серпень, 2019