Перші спроби не ін'єкційного введення алергенів в час специфічної імунотерапії (перорального, інтраназального, бронхіального) були недостатньо ефективні або характеризувалися високим ризиком ускладнень. До 1986 року ін'єкційна алерген-специфічна імунотерапія була стандартним методом лікування алергічних захворювань. Ситуація змінилася в 1986 році, коли Британський комітет з безпеки лікарських засобів повідомив про кількох смертельних випадках, викликаних ін'єкційної АСІТ, і висловили стурбованість з щодо безпеки і співвідношення користь/ризик при використанні даного методу.
Алергологи посилили пошуки альтернативних варіантів імунотерапії, не потребують регулярних ін'єкцій. Найбільш перспективним методом виявилася сублингвальная імунотерапія (ЗЛИТИЙ).
1993 році Європейська академія алергії і клінічної імунології (European Academy of Allergology and Clinical Immunology EAACI) в офіційному документі вказала на необхідність ретельного дослідження ефективності та безпеки сублінгвальної імунотерапії. У 1998 році авторитетною організацією Всесвітньою організацією охорони здоров'я, на на підставі даних численних досліджень, було заявлено, що сублингвальная імунотерапія перспективний метод, який може стати альтернативою ін'єкційної імунотерапії. У внаслідок ряду клінічних випробувань через 3 року в керівництві ARIA (міжнародна ініціатива, яка сприяє впровадженню сучасних ефективних методів лікування алергічного риніту і астми) метод сублінгвальної специфічної імунотерапії був рекомендований для лікування сезонного та цілорічного алергічного риніту у дорослих і дітей.
оновленому керівництві 2008 року вказується на доцільність застосування методу СІТ у лікуванні деяких форм бронхіальної астми; при цьому відзначається більш висока безпека сублінгвальної специфічної імунотерапії в порівняно з ін'єкційної.
2009 році Міжнародна організація по проблем алергії (World Allergy Organization WAO) опублікувала документ, що документує ефективність сублінгвальної імунотерапії, порівнянну з ефективністю ін'єкційної ЗВТ, і безпека сублінгвальної імунотерапії, що перевершує таку при ін'єкційної ЗВТ.